Γιώργος Μαυροθαλασσίτης

Το ενδιαφέρον μας εστιάζεται στην σηματοδοτική ρύθμιση της μεταγραφής κατά την φυσιολογική ανάπτυξη και την ασθένεια. Ειδικότερα στο ρόλο των γονιδίων ETS στην ανάπτυξη και τον καρκίνο. Τα τελευταία χρόνια έχουμε αναλύσει εκτεταμένα τον μεταγραφικό παράγοντα ERF ως παράδειγμα της σηματοδοτικής ρύθμισης της μεταγραφής.
Μελετήσαμε τους μηχανισμούς ρύθμισης του ERF από τις κινάσες Erk και ταυτοποιήσαμε επικράτειες που ευθύνονται για την αλληλεπίδραση και φωσφορυλίωση του ERF. Δείξαμε ότι η φοσφορυλίωση ρυθμίζει την υποκυτταρική διαμερισματοποίηση και άρα την ενεργότητα της πρωτεΐνης. Μελετήσαμε τον ρόλο του ERF ως ογκοκαταστολέα και δείξαμε ότι αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό σε συνάρτηση με τις πρωτεΐνες του ρετινοβλαστόματος. Δείξαμε ακόμα ότι μη-ρυθμιζόμενες μορφές του ERF μπορούν και καταστέλλουν την ras- επαγόμενη ογκογένεση. Ο πιθανός του ρόλος στην ογκογένεση ενισχύεται και από τα πειράματα μας που δείχνουν ότι ο ERF μπορεί να καταστέλλει την επιθηλιο-μεσεγχυματική μετάβαση (ΕΜΤ) σε συνάρτηση με τις σεμαφορίνες. Μελετώντας το ρόλο του ERF σε επίπεδο οργανισμού, βρήκαμε ότι η απαλοιφή του οδηγεί σε εμβρυϊκό θάνατο, σε στάδιο που ισοδυναμεί με το τέλος του 1ου τριμήνου στον άνθρωπο, λόγω βλαβών στα τροφοβλαστικά κύτταρα του πλακούντα. Πρόσφατα δείξαμε ότι η απλοανεπάρκεια του ERF οδηγεί σε κρανιοσυνοστέωση στον ποντικό και τον άνθρωπο.
Η μέχρι τώρα δουλεία μας οδηγεί στην υπόθεση ότι «τα σηματοδοτικά μονοπάτια σηματοδοτούν ποσοτικά και την ανενεργή τους κατάσταση μέσω αναστολέων και καταστολέων». Η τρέχουσα εργασία μας εξετάζει την υπόθεση αυτή σε διάφορα συστήματα που σχετίζονται με συγκεκριμένες ασθένειες.